Пробив в начина на действие на антидепресантите – защо им отнема седмици, за да започнат да действат

Изследователите разкриха, че седмичното забавяне на ползите от SSRI антидепресантите може да произтича от повишена пластичност на мозъка Синапс интензивност през първите седмици от прилагането на лекарството, предоставяйки нови прозрения за действието на лекарството и времето на началото.

SSRI антидепресантите обикновено отнемат няколко седмици, преди да покажат някакви ползи за психичното здраве, но защо им отнема толкова време? Сега проучване от група лекари и учени предоставя първите човешки доказателства, че това се дължи на физически промени в мозъка, които водят до повишена пластичност на мозъка през първите няколко седмици от приема на SSRI. Това също може да започне да обяснява един от механизмите на действие на антидепресантите.

Тази работа беше представена на конференцията на ECNP в Барселона на 9 октомври^г. Тази работа също е планирана да бъде публикувана (приета) в рецензирано списание.

Подробности и методология на изследването

Лекарите са озадачени защо селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI) отнема време, преди да имат ефект. Изследователи в Копенхаген, Инсбрук и университета в Кеймбридж проведоха рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване в група здрави доброволци, което показа прогресивна разлика в броя на връзките на нервните клетки (синапси), открити в мозъчните клетки между тези, които приемат плацебо. Антидепресанти и контролна група, в зависимост от продължителността на лечението.

На седемнадесет доброволци е дадена дневна доза от 20 mg SSRI есциталопрам, като на 15 доброволци е дадено плацебо. Между 3 и 5 седмици след началото на експеримента мозъците им бяха сканирани с помощта на PET (позитронно-емисионна томография) скенер, който показа количеството на синаптичен везикуларен гликопротеин 2A в мозъка: това е индикатор за наличието на синапси, така че повече колкото протеин има в дадена област, толкова повече синапси има в тази област (т.е. толкова по-голяма е плътността на синапсите). Тези сканирания показват значителни разлики между групите в това как плътността на синапсите се развива с течение на времето.

Местоположение на неокортекса и хипокампуса. Кредит: Марк Дингман, Neuroscience Challenge

Основни констатации и експертни коментари

Изследователят професор Джет Кнудсен (от университетската болница в Копенхаген) каза: „Открихме, че при тези, които са приемали SSRI, с течение на времето е имало постепенно увеличаване на синапсите в неокортекса и хипокампуса в мозъка, в сравнение с тези, които са приемали плацебо. не видя никакъв ефект при тези, които са приемали плацебо.

Неокортексът заема около половината от обема на мозъка; Това е сложна мозъчна структура, която се занимава с по-висши функции, като сетивно възприятие, емоция и познание. Хипокампусът, разположен дълбоко в мозъка, работи с паметта и ученето.

„Това предполага две ключови констатации“, продължи професор Кнудсен. „Първо, това предполага, че SSRIs увеличават плътността на синапсите в областите на мозъка, критично свързани с депресията. Това предполага, до известна степен, че плътността на синапсите в… Мозъкът може да играе роля в как действат антидепресантите, което ще ни даде цел за разработване на нови антидепресанти.Вторият момент е, че нашите данни предполагат, че синапсите се изграждат в продължение на седмици, което обяснява защо ефектите на тези лекарства отнемат време, за да започнат.

Коментирайки, професор Дейвид Кнот (Имперски колеж, Лондон) каза: „Забавянето на терапевтичния ефект на антидепресантите е пъзел за психиатрите, откакто бяха открити за първи път преди повече от 50 години. Така че тези нови данни при хора, използващи изображения на мозъка Развитието на доказателствата за увеличаване на мозъчните връзки, които се развиват по време на периода, в който депресията отшумява, са много вълнуващи. Те също така предоставят допълнителни доказателства, че подобряването на функцията на серотонина в мозъка може да има трайни ползи за здравето.

Това е независим коментар и професор Нот не е участвал в тази работа.

Резюмето на конференцията „Есциталопрам увеличава плътността на синапсите в човешкия мозък в продължение на седмици“ (Johansen et al.) може да бъде намерено на https://www.ecnp.eu/congress2023/ECNPcongress/programme/programme#!abstractdetails/0000552740

Тази работа също е приета в рецензирано списание. За съжаление, книгата все още е в последния етап от процеса на публикуване, така че все още не ни е разрешено да даваме подробности за публикацията.